Лекарства очень коварны и принимая очередную таблетку привычного препарата мы редко задумываемся о последствиях, которые описаны мелким шрифтов в разделе побочных эффектов.
Что значит привыкание к лекарствам
Толерантность или синдром привыкания (привыкание к лекарственным средствам) означает снижение реакции организма на повторное введение лекарств, наркотиков или психоактивных веществ; привыкание организма, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта.
Это один из случаев общебиологического привыкания человека или животного к внешним раздражителям. Такое явление происходит в отдельных клетках или органах. Все это может возникать при различных видах лекарственной терапии.
Также различают обратную толерантность — особое состояние, при котором требуется меньшая доза для достижения заданного эффекта, и кросстолерантность — когда приём одного вещества повышает толерантность к приёму других веществ (как правило из той же группы или класса).
Чем выше толерантность организма к веществу, тем большие дозы ему необходимы для получения ожидаемого эффекта. Обычно толерантность вырабатывается при приёме вещества, а после прекращения приёма со временем снижается. Чем чаще и чем в больших дозах вещество употребляется — тем быстрее растёт толерантность.
Тахифилаксией называют быстрое (буквально после первого использования) развитие толерантности к приёму лекарственного вещества.
Часто привыкание развивается при отсутствии врачебного контроля за процессом лечения, при самолечении с использованием безрецептурных препаратов.
Существует медленное и быстрое привыкание к лекарствам. Первый вид возникает при применении барбитуратов, слабительных, анальгетиков, гипотензивных средств, фенамина и многих других составляющих. Оно обусловлено повышением доз препаратов для достижения прежних эффектов лечения.
Быстрое привыкание (тахифилаксия) бывает от применения препаратов, в составе которых содержится серотонин, катехоламин, гистамин, окситоцин, вазопрессин и ангиотензин. Быстрое привыкание развивается на основе уменьшения щелочных запасов крови, десенситизации рецепторов, истощения резервов норадреналина.
Лекарства, вызывающие привыкание
- Слабительные раздражающего типа действия (пикосульфат натрия, бисакодил и др.) – вызывают снижение перистальтики кишечника и чувствительности прямой кишки к присутствию в ней фекальных масс, что приводит к развитию синдрома «ленивого кишечника».
- Сосудосуживающие препараты местного действия (ксилометазолин и др.) – при длительном применении развивается медикаментозный вазомоторный ринит.
- Антигистаминные препараты первого поколения – хлоропирамин (Супрастин) – при длительном бесконтрольном применении могут вызывать усугубление тяжести аллергических реакций.
- Транквилизаторы, снотворные и антидепрессанты.
- Анальгетики – например, Трамадол.
- Противокашлевые средства – Кодеин, Кодтерпин.
Причины привыкания к лекарствам
Привыкание может быть обусловлено постепенным уменьшением всасывания вещества из пищеварительного тракта (мышьяковистый ангидрид), повышением интенсивности выделения (морфин), увеличением скорости инактивации в печени (алкоголь, барбитураты). Ускорение инактивации при повторных применениях фенобарбитала, бутамида, бутадиона и ряда других препаратов обусловлено индукцией синтеза НАДФ-зависимых микросомальных ферментов, обеспечивающих биотрансформацию этих веществ в печени (т.н. микросомальное окисление).
В основе привыкания могут лежать также физиологические компенсаторные механизмы. Например, привыкание к гипотензивному действию клофелина, метилдофы или октадина развивается за счет уменьшения скорости кровотока и снижения фильтрации в почках, что приводит к задержке в организме натрия, хлоридов, воды и, вследствие этого, к гиперволемии и повышению сердечного выброса. В ряде случаев медленно развивающееся привыкание обусловлено снижением чувствительности клеток к веществу вследствие торможения синтеза рецепторов клетки, взаимодействующих с этим веществом, или ускорения его деградации. Такова природа привыкания к бета-адреномиметикам, длительно применяемым в качестве бронходилататоров при лечении, например, бронхиальной астмы.
Так, например, тахифилаксия к эфедрину возникает вследствие истощения запасов свободных форм медиатора норадреналина, высвобождаемого этим препаратом из окончаний аксонов симпатических постганглионарных нейронов. Снижение эффективности при повторном (через 8‒16 ч после первого приема) применении диакарба зависит от истощения щелочных резервов крови.
Причиной развития тахифилаксии может быть также изменение свойств соответствующих рецепторов. Так, например, при частых или длительных воздействиях ацетилхолина холинорецепторы скелетных мышц переходят в неактивную форму, и уже не могут взаимодействовать с ацетилхолином. Такое явление, называемое десенситизацией рецепторов, развивается при повторных воздействиях никотина, серотонина, катехоламинов, гистамина, окситоцина, вазопрессина и ангиотензина на соответствующие рецепторы мышечных или нервных клеток.
